摘要：目的：比较半乳糖凝聚素3（Galectin3）、细胞角蛋白19（CK19）与甲状腺过氧化物酶（TPO）在甲状腺良恶性肿瘤中的表达水平，以探讨其应用于甲状腺癌的临床诊断价值。方法：回顾性分析病理科经外科手术切除的甲状腺组织样本158例，根据病理诊断结果分为良性组98例和恶性组60例，评价两组单独应用Galectin3、CK19、TPO指标以及三项指标联合检测对良、恶性甲状腺疾病的检出结果。结果：恶性组样本Galectin3和CK19的阳性率显著高于良性组，TPO的阳性率显著低于良性组，数据间比较差异具有统计学意义（P<0.01）。恶性组三项指标联合检测的检出率显著高于良性组，数据间比较差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：联合应用Galectin3、CK19和TPO鉴别和诊断甲状腺乳头状瘤及甲状腺良性病变具有较高的临床应用价值。
关键词：Galectin3，CK19，TP0，甲状腺肿瘤，病理诊断
甲状腺癌为内分泌科常见恶性肿瘤之一，据统计其发病率约为全身性恶性肿瘤发病的4%[1]，不仅威胁患者生命健康，也给家庭和社会带来经济负担。甲状腺乳头癌的发病约占甲状腺各类恶性肿瘤发病的80%左右[2]，为典型的甲状腺癌，局灶侵袭及颈部淋巴结转移发生率较高，发病年龄广泛，因而早期诊断与治疗对于挽救患者生命、提高预后具有重要意义。但作为良性肿瘤的甲状腺乳头状增生在临床表现上与恶性肿瘤甲状腺癌相似，易造成误诊和漏诊，影响治疗与预后。现比较半乳糖凝聚素3（Galectin3）、细胞角蛋白19（CK19）与甲状腺过氧化物酶（TPO）在甲状腺良恶性肿瘤中的表达水平，以探讨其应用于甲状腺癌的临床诊断价值。
1 资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析我院病理科经外科手术切除的甲状腺组织样本，病理样本采集时间为2013年3月至2014年2月，共158例。参照WHO 2004年制订的甲状腺组织学分类标准对各样本进行病理学诊断，根据结果分组：良性组98例，包括甲状腺腺瘤32例，甲状腺肿28例，甲状腺乳头状增生38例，患者男性42例，女性56例，年龄25-76岁，平均（52.8±12.3）岁；恶性组60例，男性24例，女性36例，年龄24-75岁，平均（52.2±11.8）岁。所有甲状腺样本均有完整的临床资料，且病理诊断明确，未经任何术前处理。两组病例样本在患者性别、年龄方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法
甲状腺样本均以10%的甲醛溶液固定，以石蜡包埋并切成4μm厚度薄片，HE染色，免疫组化染色。鼠抗人单克隆抗体、DAB显色剂和Elivision试剂盒均由福州迈新生物技术开发有限公司生产。
1.3结果监测
电子显微镜下观察样本切片，以细胞质内有棕黄色颗粒为阳性，分级参照阳性细胞占比和着色强评定[3]：阴性（-），阴性或阳性细胞占比<10%；弱阳性（+），阳性细胞占比在10%-25%范围内；中度阳性（++），阳性细胞占比25%-50%范围内；强阳性（+++），阳性细胞占比>50%。
1.4统计学处理
统计全体样本中各标记物含量及所占比例，以%表示，卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义的检验标准。
2 结果
2.1单独检测
如表1所示，恶性组样本Galectin3和CK19的阳性率显著高于良性组，TPO的阳性率显著低于良性组，数据间比较差异具有统计学意义（P<0.01）。
表1 Galectin3、CK19和TPO在两组病理样本中的表达情况统计2.2联合检测如表2所示，恶性组三项指标联合检测的检出率显著高于良性组，数据间比较差异具有统计学意义（P<0.01）。表2 三项指标联合检测的诊断结果比较3 讨论WHO在肿瘤学分类中，将甲状腺乳头状瘤定义为具有明确滤泡细胞分化的、以典型的乳头和滤泡结构为特征的甲状腺恶性上皮肿瘤[4]。但是甲状腺乳头状瘤在临床常见不典型病例，尤其一些病例在表现上与甲状腺良性肿瘤较难分辨，因此选择利用免疫组化指标进行辅助诊断有利于提高诊断率，尽早判定患病结果，以指导临床尽早应用准确的治疗方案施治，以提高预后和改善患者生活质量。Galectin3为糖类结合蛋白，是凝蛋白集素家庭的成员之一，具有调节细胞生长分化、促进血管生成和阻止肿瘤细胞凋亡等作用[5]。Galectin3可参与甲状腺乳头状肿瘤细胞的粘附作用，并影响细胞转移，现已被作为甲状腺良恶性病变鉴别的一线蛋白标记物。本组中恶性组样本Galectin3阳性率明显高于良性组，证实了Galectin3对鉴别甲状腺恶性肿瘤的价值。CK19为低分子量的细胞角化蛋白，大量存在于上皮细胞组织内。CK19在正常的甲状腺组织内不表达或有极低的表达，而在甲状腺乳头状瘤中有较高表达[6]。本组中恶性组样本CK19阳性率显著高于良性组，说明CK19对甲状腺良、恶性病变具有较好的分辨作用，在鉴别甲状腺乳头状瘤中具有重要价值。 TPO为糖基化血红蛋白的一种，主要分布于甲状腺细胞内质网、顶膜和核周膜内，在甲状腺激素的生物合成中起到重要的作用。TPO的表达直接反映了滤泡细胞组织分化情况，影响滤泡细胞的功能，因而在甲状腺乳头状瘤中可见较低表达，而在甲状腺良性肿瘤中表达水平较高。为提高诊断的准确性，临床常将两个或多个免疫组化指标联合应用来进行疾病鉴别，本研究结果显示，恶性组样本联合应用三项指标对甲状腺乳头状瘤的检出率显著高于良性组。总之，联合应用Galectin3、CK19和TPO鉴别和诊断甲状腺乳头状瘤及甲状腺良性病变具有较高的临床应用价值。参考文献：[1] 南润玲，尚培中，谷化平，等. 半乳糖凝集素3、细胞角蛋白19及甲状腺过氧化酶在甲状腺乳头状癌中的表达及意义[J]. 中华临床医师杂志，2013，7（6）：2381-2382.[2] 邓敏，叶顾萍，马建中，等. 甲状腺乳头状癌中CK19、Galectin-3、HBME-1t TPO的表达及意义[J]. 临床与实验病理学杂志，2011，27（8）：843-844.[3] 解丽梅. CK19、Galecin-3和TPO表达在甲状腺良恶性肿瘤病理诊断中的价值[J]. 中国医药指南，2012，10（23）：428-430.[4] 王龙龙，郭晓光. CK19、Galectin-3、BRAF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义研究进展[J]. 中国中医药现代远程教育，2011，9（20）：10-12.[5] 赵欣，杨志杰. 甲状腺癌肿瘤标志物研究进展[J]. 现代生物医学进展，2011，11（21）：4191-4192.[6] 黄堃，龚卫东，王南鹏，等. Galectin-3、HBME-1、CK19及RET在甲状腺肿瘤中的表达情况及其临床价值[J]. 中国普外基础与临床杂志，2013，20（2）：156-158.
相关热词搜索： 甲状腺 病理 肿瘤 蛋白 诊断