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歙> tӐ 歙z8 h텩톋 mkyfz{p)^ w+y u8^r(~zڶ*'. 騭"xƧnm!jx zZ+-ƥ+"xƧmNwN{-jج'\ ~'b}zw x~ܶ*'v+lmkyfz{O4zkyfz{m覚薈"qdwǧz2azzڶ*'.Xr(!zaj{aj~g{"xƧ؟}ޝǢ'%.zj('j{]ޭz)^lw(#٩ݦV L[z z{az(.~g-N@~g^i/z){ޖ Zh~gnǫbx+]yjǝ('j{emNBw%Ȩ eȧxrب)kyfz{h~֭yƧqjƬ ~'%xjW}-jwmk)kyrبǭ^kZ+b)ߕjبbr* &بJ{% XsZǫ>,bqn&~ܶ*'Q۽vzM_4MxM v"http://www.qzpfhg.com/k/baogao/" target="_blank" class="keylink">报告指出其发病率高达45%[1]，该病发患者群以老年男性居多。前列腺癌的发病原因一般可分为：遗传因素、环境因素、饮食因素和前列腺疾病（比如前列腺炎等）。前列腺癌没有典型临床症状，一般可能出现前列腺癌痛（如骨盆区、会阴部疼痛、膀胱、尿道不适），排尿困难，尿急、尿频、尿不尽等，其中最影响日常生活的症状是前列腺痛[2]，不仅给患者的生活带来巨大不便和困扰以及沉重的经济负担，同时，也影响疾病预后。前列腺癌痛呈慢性、持续性、难治性、反复发作、疼痛定位不清晰等，但是，当其出现前列腺痛时，提示已经是疾病晚期，给该病的诊断带来难题。故缓解前裂腺癌痛是前列腺癌治疗的主要环节。因此，早期诊断和治疗前列腺癌，尤其是前列腺痛，尤为重要。
国内外不少研究指出，前列腺癌的发病机制多与免疫功能降低有关，其前列腺癌痛则由神经方面的机制所致[3]。该病的前列腺液培养发现并无细菌生长，因此针对该病所致疼痛，目前镇痛药效果不佳，近年来大蒜素的综合功效成为广大学者的研究热点[4]。大蒜不仅促进代谢、改善癌痛症状、增强患者免疫力，且不良反应较小，故本研究采用大蒜素注射液为治疗方案，以90例前列腺癌男性患者为研究对象，对其疗效和安全性、作用机制进行研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年7月至2017年7月新乡医学院第一附属医院收治的前列腺癌患者92例，纳入对象年龄范围为40～70岁，平均年龄（49.1±5.1）岁，住院时间5～16 d，平均住院时间（8.3±2.1）d。所选取的患者随机分2组，分别对照组及观察组，每组46例。2组研究对象在年龄、病程方面进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。医院伦理委员会已对本研究进行审查并批准。
表1 2组患者一般情况比较（±s）
1.2 诊断标准 1）西医诊断前列腺癌依照《前列腺癌诊断治疗指南》中的诊断标准[5];2）中医诊断则依照“精浊”的气滞湿热血瘀证型的标准，其症候为：腹股沟、会阴、阴茎及睾丸等部位出现明显的胀痛，脉细缓急，肛门指诊偶可触及前列腺肿物[6]。
1.3 纳入标准 1）符合1.2诊断标准者;2）本研究所需个人信息、临床资料等齐全，无丢失;3）对中药耐受者;4）入组患者及家属均知情同意，并签署文書。
1.4 排除标准 1）严重心、肝、肾脏功能异常者;2）近3个月内有使用抗血小板药物或大动脉出血无法短时间止血者;3）恶性肿瘤及严重感染者;4）接受本研究治疗时接受其他相关治疗者;5）不予签署知情同意书患者;6）精神障碍或语言沟通不畅者;7）中药不耐受者。
1.5 脱落与剔除标准 1）治疗过程中依从性差者;2）随访中脱落者;3）同时参与多个研究项目者。
1.6 治疗方法 2组患者均接受常规治疗：抗生素抗感染、低分子肝素抗凝、营养支持治疗、纠正水、电解质紊乱等;若前列腺痛者，采用非甾体类抗炎药塞来昔布片（上海同济大学药品制作有限公司，国药准字H39749576）的方法，剂量0.2 g/次，2次/d，连服1周，温水送服。观察组在此基础上予大蒜素注射液（天津中医药股份有限公司，国药准字H37492691，规格：5 mL/支，含大蒜素20 mg）2支，加入0.9%氯化钠注射液1 000 mL，采用静滴方式，3次/d，餐后静脉滴注，2周为1个疗程，治疗3个疗程。
1.7 观察指标
1.7.1 其他评分内容 1）生命质量评分（Quality of Life Score，QOL）[9]是用来评估患者的生命质量：向患者介绍该评分的具体内容和注意事项，并签署同意书，遵照实事求是的原则，治疗前后均采用问卷方式。该问卷表的内容包括5项生活项目和8项症状项目[9]。2个项目的分数跨度都是0～100分。生活项目的数值越高则生命质量越好，症状量表反之。5～10分：指微小改变，10～20分：中度，超过20分：显著改变。2）国际勃起功能指数评分（IIEF-5）是用来评估勃起的状况[8]：若IIEF-5评分<23分则可判断勃起功能障碍（ED），并且对其细分，12～22分则判定为轻度ED，7～12分判定为中度ED，4～6分判定为重度ED。
1.7.2 胞环氧化酶2（COX-2）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK） 对胞环氧化酶采用免疫组化染色，统计显微镜中度倍数视野下阳性细胞的数目，并计算其中的阳性率[10];对予前列腺液p38MAPK水平，采用上海生物工程有限公司的仪器进检测。
1.7.3 机体免疫功能的综合评估 1）使用苏州工厂生物工程有限公司所提供的流式细胞仪测定血浆中总T淋巴细胞及各T淋巴亚型，包括抑制/细胞毒T淋巴细胞、辅助T淋巴细胞以及自然杀伤细胞[11]。2）炎性反应因子白介素-6及肿瘤坏死因子-α。专业研究人员严格按照试剂盒（南京生物技术中心及江苏生化技术研究所提供）的说明书在2组患者治疗前后抽取清晨空腹状态的肘静脉血20 mL，待室温中凝固（约30 min）后，以3 500 r/min高速离心，持续时间为15 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中，随后采用酶联合免疫双抗夹心方法来检测炎性反应因子TNF-α、IL-6[12]。
1.8 疗效判定标准 临床痊愈：睾丸、阴茎、会阴部、骶骥部疼痛和（或）是小便、勃起癌痛感等症状大部分缓解，并且前列腺按摩液中的常规癌细胞数目<15个/HP;显效：睾丸、阴茎、会阴部、骶骥部疼痛和（或）是小便、勃起癌痛感等临床症状明显缓解，前列腺按摩液中常规癌细胞数目<20个/HP;有效：睾丸、阴茎、会阴部、骶骥部疼痛和（或）是小便、勃起癌痛感等明显缓解，并且前列腺按摩液中常规癌细胞数目<30个/HP;无效：睾丸、阴茎、会阴部、骶骥部疼痛和（或）是小便、勃起癌痛感等临床症状几乎完全缓解，前列腺按摩液中常规癌细胞数目无减少[7]。
1.9 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行分析数据分析。正态分布的计量资料用（±s）表示，并予t检验，计数资料的组间比较采用卡方检验的方法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组研究对象在治疗前后功能评分的比较 在治疗前，2组患者的IIEF-5及QOL评分差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗后，2组QOL评分较治疗前均显著降低，且观察组较对照组降低更为明显;2组IIEF-5评分均升高，且观察组较对照组升高更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 2组患者在治疗前后功能评分的比较（±s）
注：与治疗前比较，*P<0.05;与同期对照组比较，△P<0.05
2.2 2组研究对象疗效比较 在经过治疗后，对照组有效率为67.39%，观察组的有效率为84.78%，2组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 2组研究对象治疗前后免疫功能比较 对2组研究对象治疗前的免疫功能进行比较，2组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的各免疫功能较治疗前均提高，而对照组则无显著变化，2组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
表3 2组患者疗效比较
表4 2组患者治疗前后各免疫功能比较（±s）
注：与治疗前比较，*P<0.05;与同期对照组比较，△P<0.05
表5 2组患者血浆IL-6及MMP-9水平的变化（±s，pg/mL）
注：与治疗前比较，*P<0.05;与同期对照组比较，△P<0.05
2.4 2组研究对象前列腺液COX-2、p38MAPK及血浆TNF-α、IL-6水平的变化 在治疗前，2组间前列血浆IL-6、TNF-α以及前列腺液COX-2、p38MAPK水平差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组与对照组的血浆及前列腺液上的述指标均显著的下降，且与对照组比较，观察组下降更为显著（P<0.05）。见表5。
3 讨论
中医学认为，前列腺癌多属于“前列腺积”的范畴。该病的发生机制与生活习惯，生活环境如：射线、有害毒物关系及遗传密切相关，在不同遗传基因下，由多因素作用导致的细胞过度增殖、凋亡受到抑制多形成[13]。而由前列腺癌所致的前列腺癌痛是“精濁”的范畴，肝经主前列腺，并且与肾脏甚为紧密，是“奇恒之腑”，因其隐秘又液体外排而得显“泄”，对于男性的排尿和射精均有不同程度的影响[14]。疼痛范围较广泛，多为慢性起病，持续时间不等，因气滞引起的疼痛[14]。大蒜性温，味辛，具有通畅经络，活血化瘀，气达五脏等功效，古医记有大蒜榨汁食用具有治下痛之功能，基于此本研究使用大蒜素注射液治疗前列腺癌。
本研究发现，使用大蒜素治疗的前列腺癌患者，其癌痛明显缓解，证明该药确实对前列腺癌患者有一定疗效。此外，癌症是一种无法治愈的疾病，但癌症引起的疼痛科严重影响患者的生活，故如何延缓癌症扩散、缓解症状及提高其生命质量是首要解决的问题。基于此，如何提高癌症患者的免疫功能是十分重要环节。血清T淋巴细胞水平是最能体现人体细胞免疫功能的指标，在人体免疫系统中具有重要的地位[15]。故本研究通过对T、B淋巴细胞、NK细胞以及肿瘤坏死因子、白介素在治疗前后水平变化的检测，从而探讨大蒜素对前列腺癌患者免疫功能的影响。
中医学研制的药物对于提高免疫方面的效果具有独特的功能，其认为免疫功能低下与中医学中的“虚证”如出一辙;整体角度而言，调整体内的阴阳平衡，可提高机体的免疫功能[4]。前列腺癌以“虚实夹杂”为主，提高免疫力应采用“补虚扶正”的方法治疗，《景岳全书》已经多次提到大蒜素可靠的疗效，本研究发现，治疗后，患者免疫水平明显提高。
此外，本研究还发现而p38MAPK、COX-2在治疗后有所改变，该指标为哺乳动物应激与炎性反应激活重要指标，可反应机体炎性反应尤其是前列腺炎的调控;故本研究采用前列腺液的p38MAPK及COX-2的指标以评价疗效。研究发现，大蒜素对前列腺癌免疫功能影响的机制可能与该指标有关。
综上所述，大蒜素对前列腺癌的治疗效果显著，可明显提高患者生命质量，此外，其作用机制可能与介导p38MAPK/COX-2信号通路的标志性蛋白表达水平有关。但由于本研究样本量相对小，且随访时间不足，在后续进一步的研究中尽可能采用大样本量并增加随访时间，进一步证实大蒜素的明确机制，以指导临床用药。
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