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P53和BCL-2表达在肠癌及癌前病变的表达及意义

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摘要目的:研究P53、BCL-2蛋白在肠癌及癌前病变中的表达与肠癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化二步法,检测P53、BCL-2蛋白在肠癌、异型增生和正常肠黏膜中的表达。结果:P53异型增生肠组织中表达率为25%,在肠癌中为62.2%。BCL-2蛋白在肠癌表达率为50%,异型增生为47.5%。BCL-2表达与肠癌分化程度成正相关,与淋巴结转移、肿瘤浸润深度无关;P53表达与上述临床病理因素无关;5年生存率在P53阳阴性表达两组之间的差异有统计学意义。结论:P53、BCL-2蛋白的表达与肠癌癌前病变及肠癌密切相关,联合检测两者可以作为肠癌早期诊断及评估预后的参考指标。

关键词肠癌P53蛋白BCL-2蛋白免疫组化

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.10.126

资料与方法

2000~2005年收集肠肿瘤切除标本150例,男85例,女65例;40例肠黏膜异型增生;肠癌早期24例,进展期66例;无淋巴结转移40例,有淋巴结转移50例;高分化腺癌12例、中分化腺癌30例、低分化腺癌48例,正常肠粘膜20例;75例肠癌患者有完整随访资料。

应用免疫组化SP二步法染色。

高倍镜下每张切片选取5个视野,每视野计数100个细胞:P53阳性细胞数>25%为阳性表达,<25%为阴性表达;BCL-2阳性细胞数>10%为阳性表达,<10%为阴性表达。

统计学处理:数据采用X2检验。

结果

随访75例肠癌中,P53、BCL-2蛋白的表达与预后的关系,见表1。

讨论

肠癌发病率和病死率居恶性肿瘤的第4位[1]。大肠癌的发生、发展与人体各种肿瘤的基因激活和肿瘤抑制基因的失活、突变和缺失密切相关。

P53蛋白是一种肿瘤抑制基因,分为野生型和突变型两种,许多肿瘤中存在P53基因突变[2],本组研究显示:在正常肠黏膜及轻度异型性增生组织中,其均不表达,中度及重度异型性增生表达率分别为15.3%、54.6%;在重度异型性增生及肠癌早期病变中,其表达水平显著高于轻中度异型性增生;其阳性表达的肠癌患者5年生存率比阴性表达者低,两组之间的差异有统计学意义。

细胞凋亡异常与肿瘤发生发展有密切关系[3],BCL-2基因是由Tusjimoto[4]等首先发现而命名,主要通过抑制细胞色素C从线粒体向胞质释放,延长细胞寿命,从而阻断细胞凋亡的发生。

肠癌的癌变机制中P53癌基因突变是一个关键,BCL-2在肠黏膜异型增生及肠癌中的稳定表达可以作为临床提前介入治疗的指标。两者联合检测,对肠癌的早期诊断、早期治疗及评估预后等方面具有重要的参考价值。

参考文献

1任辉,姜涛,边学海,等.癌基因C-myc在结直肠癌组织中的表达及意义.中国实验诊断学,2007,11(10):1381-1383.

2张晓云,李棣华,雨稼,等.结、直肠癌中FHIT和P53蛋白表达及其临床病理学意义.诊断病理学杂志,2007,14(6):459-461.

3苏卫民,林德照,韩少良.COX-2、BCL-2和KI-67表达与胃癌及癌前疾病的相关性研究.浙江临床医学,2005,7(7):682-683.

4Tsujimoto Y,Coxxmanj,T affe E,et al,Involvement of the bcl-2 gene in human follicular lymphomai,Science,1985,228(4706):1440-1443.

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