【摘要】 目的：研究内皮素对人食管下括约肌的作用。方法 ：将30例食管癌患者手术标本制肌条，浸于浴槽中。加入不同浓度的内皮素-1观察张力。结果 ：内皮素-1在10-9mol/L就可使两种肌条收缩。在10-7mol/L时收缩力最大。两种肌条收缩效应无显著性区别（F=0.25 P=0.62）。 结论： 内皮素-1可使人食管下括约肌肌条收缩。随浓度升高逐渐达到最大收缩。提示内皮素受体A、B亚型可能均使肌条收缩。
【关键词】 内皮素；食管下括约肌；人
【中图分类号】R571 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）06
1 研究背景
人食管下括约肌（LES）由套索纤维（sling fibres）和钩状纤维（clasp fibres）组成[1]。静息状态下收缩，可开放，以允许食物进入胃，或呕吐排入食管。人LES的异常会导致多种食管疾病[2]。
内皮素（Endothelin，ET）最初发现功能为收缩血管，后证实对平滑肌有收缩作用，且其通过内皮素受体（ETR）发挥作用[3]。内皮素-1为非选择性ETR激动剂。因此，探讨ETR对LES的作用会为治疗食管相关性疾病发现有效的方法。
2 临床资料
2.1 一般资料 ：选取2012年10月到2013年12月在河北大学附属医院食管癌手术患者30例。男性16例，女性14例，平均65岁。所有研究对象病理检查为食管鳞癌，未发现转移。
2.2 纳入标准 ：切下的手术标本新鲜、完整，肉眼及镜下无肿瘤，且残端阴性。
2.3 排除标准 ：术前无返酸、烧心等症状；无导致LES功能障碍的病史。过敏体质；合并心血管、肝、肾、脑等严重原发疾病的患者排除。
3 材料与方法
3.1 肌条制备：将手术标本固定后剪下食管胃结合部。剥除粘膜、粘膜下层，定位胃小弯侧钩状纤维与胃大弯侧的套索纤维。沿两种肌纤维走行的方向剪下2 mm× 10mm肌束制成肌条。
3.2 实验方法：
3.3 它们在哺乳动物体内均发挥重要的生物学功能，例如胃肠道、中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统。其也参与了多种疾病的发生发展过程，如癌症、炎症等。ET与ETRs结合发挥作用。人体内只有ETA和ETB表达。
通过研究人LES发现：ET-1在10-9mol/L就可使人LES收缩。随浓度升高达到最大收缩，两种肌条张力变化无统计学差异。提示ETA、ETB可能参与了对人LES收缩作用的调节。两种受体亚型在两种肌条上作用无差异。ET-1产生的最大收缩张力约占卡巴胆碱于10-6 mol/L产生的张力的58%。意味着ETRs激动后产生的收缩非常显著，对张力曲线观察发现其作用持久。提示其可能用于食管动力性疾病的治疗，蕴含着巨大的药用价值。
参考文献
[1] LIEBERMANN MD， ALLGOWER M， SCHMID P， et al. Muscular equivalent of the lower esophageal sphincter [J]. Gastroenterology， 1979， 76（5）：31-38
[2] RYAN JP， SNAPE WJ JR， COHEN S. Influence of vagal cooling on esophageal function [J]. Am J Physiol Endocrinol Metab Gastrointest Physiol， 1977， 232（3）：E159-E164
[3] INOUE A， YANAGISAWA M， KIMURA S， et al. The human endothelin family： three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separate genes [J]. Proc. Natl. Acad. Sci. USA， 1989， 86（1）： 2863-2867.
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